在王莽时期，社会动荡不安，盗贼四起。郅恽对此深感忧虑，并开始研究天文星象。他发现天上的星星排列异常，这让他心中涌起了一股强烈的预感——汉朝即将重新获得天命，恢复昔日的辉煌。于是，郅恽便向好友郑敬表达了自己对未来局势的看法：“汉家必定会再次承受天命，有德之人，如果顺应天道必成大业”。

他因此上书王莽，劝其退位，将皇位还给刘氏家族。这一行为体现了他的政治远见和勇气，但也因此触怒了王莽，被囚禁在狱中。

在狱中，郅恽拒绝了王莽的威逼利诱，坚持自己的立场，最终得以在赦免后逃脱。

辅佐刘秀

建武初年，郅恽遇到积弩将军傅俊，并随其东征扬州。在此期间，他建议傅俊戢抚士兵，赢得了百姓的拥护，使傅俊的队伍所向披靡。这一建议体现了郅恽的军事才能和对民心的重视。

傅俊返回洛阳后，举荐郅恽，但郅恽以凭军功获位为耻，辞职返乡。

后来，郅恽被举荐为孝廉，并出任洛阳上东城门候。在这个职位上，他表现出了不畏强权、敢于直言进谏的性格特点。有一次，光武帝刘秀外出打猎深夜回城，侍从叫郅恽开门，他因火把照不清刘秀的脸而拒绝开门。这一事件虽然让刘秀绕道进城，但也让刘秀认识到了郅恽的耿直和原则性。

教导太子

郅恽后来被任命为太子的老师，教授《韩诗》。他不仅在学术上给予太子指导，更在为人处世和政治智慧方面对太子产生了深远影响。

在皇后郭圣通被废后，郅恽敏锐地察觉到政治局势的变化，并劝导太子刘强退位以保全自己和家人的安全。这一建议最终被光武帝采纳，刘强被封为中山王。这一事件展现了郅恽的政治敏锐度和对时局的准确把握。